Malcolm vit dans une famille américaine moyenne composée de sa mère Lois, une mère hystérique et autoritaire, de Hal, son père, immature employé de bureau n'ayant aucun sens des responsabilités, et de ses frères, Francis, Reese, Dewey avec lesquels il fait les 400 coups. Un cinquième fils, Jimmy, complètera la famille à partir de la quatrième saison.
Chaque épisode ne porte pas précisément sur un thème ou une morale précise, néanmoins on peut déceler tout au long de la série les paradoxes et les problèmes quotidiens de la société américaine
